ONO-8430506(מספר CAS: 1354805-08-5): מעכב מבטיח עם ספציפיות יעד גבוהה ויעילות משופרת

ONO-8430506, הידוע גם בשם 6-[(3-ברומו-4-פלואורופניל)מתיל]-2-[(2-מתיל-2- propanyl)oxy]-8-(1-methylethyl)quinolin, הוא מעכב מולקולרי קטן המכוון לקינאזות החלבון. כמעכב חזק וסלקטיבי של חלבון הלם חום 90 (Hsp90), מלווה מולקולרי הממלא תפקיד מפתח בקיפול וייצוב חלבונים, ONO-8430506 נחקרה כתרופה טיפולית פוטנציאלית לסוגים שונים של סרטן.

עקרון העיכוב של ONO-8430506 מבוסס על יכולתו להיקשר לכיס קושר ה-ATP של Hsp90, מה שמונע את הקישור של ATP ומפריע לתפקוד המלווה של Hsp90. במחקרים פרה-קליניים, ONO-8430506 הוכיחה יעילות בעיכוב שגשוג של תאים סרטניים על ידי גרימת אפופטוזיס ועצירת מחזור התא. יתר על כן, נמצא כי הוא משפר את היעילות של חומרים כימותרפיים אחרים ומאריך את ההישרדות של חולי סרטן במודלים של בעלי חיים.

נכון לעכשיו, ONO-8430506 נמצא בשלבים מוקדמים של התפתחות קלינית, ונערכו מספר ניסויים קליניים בשלב I/II כדי להעריך את הבטיחות והיעילות שלו בטיפול בגידולים מוצקים, לימפומות ולוקמיה. התוצאות הראו של-ONO-8430506 יש פעילות אנטי-גידולית ופרופילי רעילות ניתנים לניהול.

לסיכום, ONO-8430506 היא מולקולה קטנה ומבטיחה המכוונת ל-Hsp90 ובעלת פוטנציאל לשמש כמונותרפיה או בשילוב עם חומרים אנטי-סרטניים אחרים. יש צורך במחקרים נוספים כדי לאפיין את היתרונות הקליניים שלה ולהרחיב את יישומיו הטיפוליים.

הפניות:

1. Trepel J, Mollapour M, Giaccone G, Neckers L. מיקוד לקומפלקס HSP90 הדינמי בסרטן. Nat Rev Cancer. 2010;10(8):537-549.

2. Seo HS, Jo SY, Kim SK, et al. פעילות אנטי-גידולית חזקה של ONO-8430506, מעכב Hsp90, נגד סרטן ריאות של תאים לא קטנים במבחנה ובאינבו. מול סרטן. 2015;14:64.

3. Doi T, Onozawa Y, Fuse N, et al. ניסוי שלב 1/2 של ONO-8430506, מעכב Hsp90 חדש, בחולים עם גידולים מוצקים מתקדמים. Cancer Chemother Pharmacol. 2019;84(2):355-362.