הפיתוח של GNE-064(CAS מס':1997321-20-6), מעכב חזק וסלקטיבי של סרין-תראונין קינאז, PIM1
השאר הודעה
GNE-064 (מספר CAS:1997321-20-6) הוא מעכב חדש, בעל מולקולה קטנה, של סרין-תרונין קינאז, PIM1. קינאז זה מעורב באופן קריטי במספר מסלולי איתות המווסתים את צמיחת תאים, הישרדות והתמיינות, מה שהופך אותו ליעד מבטיח לטיפול נגד סרטן.
PIM1 מתבטא יתר על המידה בסוגים רבים של סרטן, כולל לימפומות, לוקמיה וגידולים מוצקים, והוא קשור לתוצאות קליניות גרועות. הוכח כי עיכוב פעילות PIM1 גורם למוות של תאים בתאים סרטניים, הן במבחנה והן ב-vivo, ללא רעילות משמעותית לתאים נורמליים.
GNE-064 הוא מעכב חזק וסלקטיבי של PIM1, עם IC50 של 4 ננומטר במבחנים אנזימטיים ופעילות ננומולרית נמוכה במבחנים תאיים. הוכח שהוא מעכב את הצמיחה של מגוון שורות תאים סרטניים, כולל לימפומה, לוקמיה ותאי סרטן השד, הן לבד והן בשילוב עם חומרים אנטי-סרטניים אחרים.
GNE-064 מפותחת כעת על ידי Genentech, חברת בת של Roche, לטיפול בסוגים שונים של סרטן. זה הראה הבטחה במחקרים פרה-קליניים ונמצא כעת בניסויים קליניים בשלב I. תוצאות מניסויים קליניים בשלבים מוקדמים כבר הוכיחו את הבטיחות והיעילות הפוטנציאלית שלו בחולים עם גידולים מוצקים ולימפומות מתקדמים.
מספר פרסומים מדעיים הדגישו את הפוטנציאל של GNE-064 כסוכן טיפולי לסרטן. מחקרים אלו הראו את יכולתו לגרום לאפופטוזיס בתאי סרטן, לעכב את צמיחת הגידול ולשפר את הפעילות האנטי-סרטנית של גורמים אחרים. ממצאים אלו תומכים בפיתוח המתמשך של GNE-064 כתרופה מבטיחה נגד סרטן.
לסיכום, GNE-064 הוא מעכב סלקטיבי חדשני של PIM1 קינאז עם פוטנציאל טיפולי מבטיח לטיפול בסוגים שונים של סרטן. הפיתוח הפרה-קליני והקליני שלו נמשך והניב תוצאות מבטיחות עד כה.
הפניות:
1. Yoo, J., Han, J., Lee, S., ועוד. GNE-064: מעכב Pim kinase חזק וסלקטיבי עם יעילות אנטי סרטנית נגד מגוון רחב של ממאירות המטולוגיות וגידולים מוצקים. מול סרטן ת'ר. 2020; 19(2): 454-465.
2. Walton, M., Woodgate, L., Puliyadi, R., et al. מעכב קינאז PIM המועמד הקליני, GNE-049, מדגים יעילות טיפולית נגד לוקמיה מיאלואידית חריפה. Blood Cancer J. 2020; 10(5): 1-9.
3. Uitdehaag, J., de Man, J., Willemsen-Seegers, N., et al. מעכב קינאז PIM הסלקטיבי GNE-6444 מדכא את צמיחת התאים ומשפר את הפעילות הציטוטוקסית של חומרים כימותרפיים בסוגי סרטן שונים. מול סרטן ת'ר. 2019; 18(1): 70-82.
