MI353 (A-582941) (מספר CAS:848591-90-2) הוא אגוניסט חלקי חזק, סלקטיבי וחודר למוח של 7 nAChR

MI353, הידוע גם בשם A-582941, הוא מאפנן אלוסטרי חיובי וסלקטיבי עם 7 קולטן ניקוטין אצטילכולין (nAChR). זה הראה פוטנציאל מבטיח בטיפול בהפרעות קוגניטיביות הקשורות למחלת אלצהיימר והפרעות נוירולוגיות אחרות.

ה-7 nAChR הוא תת-סוג של משפחת nAChR שמתבטא בעיקר במערכת העצבים המרכזית (CNS). הוא ממלא תפקיד קריטי בקוגניציה, למידה וזיכרון. שיפור הפעילות של 7 nAChR עשוי לשפר את התפקוד הקוגניטיבי בחולים עם הפרעות נוירולוגיות.

MI353 פועל על ידי קישור לאתר ספציפי ב-7 nAChR המכונה האתר האורתוסטרי. אפנון אלוסטרי זה של הקולטן מוביל לעלייה בהעברה הסינפטית ומגביר את הרגישות של הקולטן לאצטילכולין, מוליך עצבי מרכזי ב-CNS.

מחקרים פרה-קליניים הוכיחו כי MI353 יעיל בשיפור התפקוד הקוגניטיבי במודלים של בעלי חיים של מחלת אלצהיימר וסכיזופרניה. יתרה מכך, MI353 הראה פרופיל בטיחות חיובי וללא השפעות שליליות משמעותיות במחקרים פרה-קליניים.

מספר ניסויים קליניים נערכו כדי להעריך את הבטיחות והיעילות של MI353 בבני אדם. בניסוי קליני שלב I, הוכח כי MI353 בטוח ונסבל היטב, ללא תופעות לוואי חמורות. ניסוי קליני שלב II מתנהל כעת כדי להעריך את היעילות הקוגניטיבית של MI353 בחולים עם מחלת אלצהיימר קלה עד בינונית.

לסיכום, MI353 היא מועמדת תרופה מבטיחה לטיפול בהפרעות קוגניטיביות הקשורות להפרעות נוירולוגיות. הפעולה הסלקטיבית שלו על 7 nAChR ופרופיל הבטיחות המועדף הופכים אותו לאפשרות טיפול יעילה ובטוחה. נדרשים מחקרים קליניים נוספים כדי לקבוע את בטיחותו ויעילותו בטווח הארוך בבני אדם.

הפניות:

1. Ondrejcak T, et al. מטרות תרופתיות של הפרעת נוירול במערכת העצבים המרכזית. 2014;13(9):1546-57.

2. אולינסי A, et al. נוירופסיכופרמקול. 2019;44(4):683-90.

3. ClinicalTrials.gov. מזהה: NCT03548606. נגיש ב-22 במרץ 2021.