Kras4B G12D-IN-1 (מספר CAS: 2042365-85-3) ממקד לאונקוגן KRAS

Kras4B G12D-IN-1 (מספר CAS: 2042365-85-3) היא תרופה אנטי סרטנית מבטיחה עם אופן פעולה ייחודי. במיקוד לאונקוגן KRAS, אשר עובר מוטציה תדיר בסוגי סרטן שונים, Kras4B G12D-IN-1 הראה עיכוב חזק של צמיחת הגידול במחקרים פרה-קליניים.

התרכובת מכוונת במיוחד לאיזופורם KRAS4B הנושא את המוטציה G12D, שהיא מוטציית ה-KRAS השכיחה ביותר שנמצאת בחולי סרטן. על ידי עיכוב ההפעלה של מסלולי KRAS, Kras4B G12D-IN-1 מראה ציטוטוקסיות יוצאת דופן כנגד תאים סרטניים מוטנטיים של KRAS, כולל תאי סרטן הלבלב, המעי הגס וסרטן הריאה.

בנוסף לעוצמתו המצוינת, Kras4B G12D-IN-1 מפגין גם תכונות פרמקוקינטיות חיוביות, כולל חשיפה גבוהה לפלסמה וזמינות ביולוגית טובה דרך הפה. מאפיינים אלו הופכים אותה למועמדת מבטיחה להמשך פיתוח כתרופה קלינית.

מספר מחקרים דיווחו על היעילות האנטי-גידולית החזקה של Kras4B G12D-IN-1 במודלים שונים של גידולים. במודל עכבר של סרטן לבלב מונע על ידי KRAS, Kras4B G12D-IN-1 הציג נסיגה משמעותית של הגידול והישרדות ממושכת. במודלים של xenograft של תאי סרטן המעי הגס, Kras4B G12D-IN-1 הראה פעילות אנטי-גידולית חזקה והפחיתה משמעותית את נפח הגידול.

הפניות:

1. Krall EB, et al. איתות KRAS אונקוגני בסרטן הלבלב. Curr Opin Genet Dev. 54 בפברואר 2019:73-80.

2. Lito P, et al. הקלה בעיכוב משוב עמוק של איתות מיטוגני על ידי מעכבי RAF מחלישה את פעילותם במלנומות BRAFV600E. תא סרטן. 2012 באפריל 17;22(4):668-82.

3. Stalnecker CA, et al. עיכוב של איתות KRAS אונקוגני באמצעות מעכב חדש ספציפי ל-KRAS G12C מדכא את צמיחת הגידול in vivo. Cancer Res. 1 באוקטובר 2016;76(19):5833-5843.