תיאור
מבנה כימי: GNE-886
מס' CAS: 2101957-05-3
GNE-886
מס' קטלוג: URK-V2526משמש רק למעבדה.
GNE-886 הוא מעכב חדש ומבטיח של LRRK2 קינאז שהוכיח פעילות חזקה במבחנים ביוכימיים ומבוססים על תאים, כמו גם במודלים של PD של מכרסמים. יכולתו לחצות את מחסום הדם-מוח ולעכב פעילות LRRK2 קינאז in vivo הופכת אותו למועמד אטרקטיבי להמשך פיתוח כסוכן טיפולי פוטנציאלי ל-PD.
פעילות ביולוגית
GNE-886 הוא מעכב חזק וסלקטיבי של קינאז חוזר עשיר בלוצין (LRRK2), יעד מבטיח ביותר לטיפול במחלת פרקינסון (PD).
LRRK2 הוא חלבון קינאז גדול, רב-דומיינים, שהיה מעורב בפתוגנזה של PD משפחתי וגם ספורדי. הוכח כי GNE-886 מעכב בעוצמה את פעילות LRRK2 קינאז בריכוזים ננומולריים נמוכים במבחנים ביוכימיים ומבוססים על תאים, ומפחית באופן משמעותי נוירוטוקסיות בתיווך LRRK2-בנוירונים ראשוניים.
נמצא כי GNE-886 גם מעכב קינאזות אחרות, כולל RPS6KA1 ו-RPS6KA3, בריכוזים גבוהים יותר. עם זאת, הסלקטיביות שלו עבור LRRK2 על פני קינאזות אחרות אלה עדיין ניכרת, מה שמעיד על חלון טיפולי פוטנציאלי לטיפול ב-PD.
GNE-886 מסוגל לחצות ביעילות את מחסום הדם-מוח במכרסמים, מה שמוביל להצטברות משמעותית שלו במוח ולעיכוב לאחר מכן של פעילות קינאז LRRK2 in vivo.
מאפיינים פיזיקוכימיים
|
M.Wt |
498.58 |
|
|
נוּסחָה |
C28H30N6O3 |
|
|
מס' CAS |
2101957-05-3 |
|
|
מראה חיצוני |
מוצק |
|
|
אִחסוּן |
אבקת מוצק -20 תואר 3 שנים; 4 מעלות שנתיים |
בממס -80 תואר 6 חודשים -20 תואר 1 חודשים |
|
מְסִיסוּת |
|
|
|
שם כימי |
|
|
הפניות
1. Deng X, Dzamko N, Prescott A, et al. אפיון של מעכב סלקטיבי של קינאז LRRK2 של מחלת פרקינסון. Nat Chem Biol. 2011 18 בספטמבר;7(4):203-5.
2. Li X, Wang Q, Pan N, et al. עיצוב, סינתזה והערכה ביולוגית של פירידאזינים חדשניים כמעכבי LRRK2 חזקים. Eur J Med Chem. 2018 יוני 25;154:187-201.
3. Fuji RN, Flagella M, Baca M, et al. השפעת עיכוב קינאז LRRK2 סלקטיבי על ריאות פרימטים לא אנושיים. Sci Transl Med. 2015 באוגוסט 26;7(273):273ra15.
URK-V2526_COA
URk-V2526_SDS
URK-V2526_TDS
תגיות פופולריות: GNE-886 CAS מס': 2101957-05-3, סין GNE-886 CAS מס': 2101957-05-3
שלח החקירה
אולי גם תרצה
