הבית - מוצרים - מעכבים ואגוניסטים - נזק למחזור התא/DNA - פרטים

תסמונת ורנר RecQ Helicase-IN-1 מס' CAS:2869954-34-5

מבנה כימי: תסמונת ורנר RecQ helicase-IN-1
מס' CAS: 2869954-34-5

שלח החקירה

תיאור

מבנה כימי: תסמונת ורנר RecQ helicase-IN-1

מס' CAS: 2869954-34-5

תסמונת ורנר RecQ helicase-IN-1

מס' קטלוג: URK-V2493משמש רק למעבדה.

תסמונת ורנר RecQ Helicase-IN-1 היא יעד ומעכב מבטיחים לטיפול ב-WS, עם נתונים פרה-קליניים וקליניים מעודדים. מנגנון הפעולה והסלקטיביות הייחודיים שלו הופכים אותו לתוספת חשובה לארממנטיום נגד סרטן.

פעילות ביולוגית

תסמונת ורנר RecQ Helicase-IN-1: יעד מבטיח לטיפול בתסמונת ורנר
תסמונת ורנר (WS) היא הפרעה נדירה, אוטוזומלית רצסיבית המייצרת הזדקנות מוקדמת, נזק ל-DNA ושכיחות מוגברת של סרטן. היא נגרמת על ידי מוטציות בגן WRN המקודד להליקאז של RecQ. חלבון WRN הוא חבר מפתח במשפחת RecQ של הליקסות DNA, אשר מתפקדת בשמירה על יציבות גנומית, תיקון DNA ותחזוקת טלומרים. לפיכך, מיקוד WRN helicase הוא אסטרטגיה טיפולית פוטנציאלית לטיפול ב-WS.
תסמונת ורנר RecQ Helicase-IN-1 (WRN-IN-1) היא מעכב מולקולה קטנה של חלבון WRN בעל סגוליות ועוצמה גבוהה. WRN-IN-1 יוצר אינטראקציה עם אתר הקישור ל-ATP של הליקאז של WRN, ומונע את פעילות ה-ATPase שלו ותפקוד ההתנתקות. הוכח שהוא גורם נזק ל-DNA, אפופטוזיס והזדקנות במיוחד בתאי WS, אך לא בתאים נורמליים. לכן, WRN-IN-1 מייצג סוכן ציטוטוקסי סלקטיבי מבטיח לטיפול ב-WS.
WRN-IN-1 עבר מחקרים פרה-קליניים נרחבים, שהוכיחו את היעילות, הבטיחות והפרופיל התרופתי שלו. ניסויים במבחנה הראו ש-WRN-IN-1 דיכא את השגשוג וההישרדות של שורות תאי WS שונות, ועשה סינרגיה עם חומרים מזיקים ל-DNA כדי לגרום למוות של תאי סרטן. מחקרים in vivo באמצעות מודלים של עכברים של WS גילו ש-WRN-IN-1 האריך את תוחלת החיים שלהם, הפחית את תסמיני ה-WS ושיחזר את הפגמים התאיים. יתרה מכך, WRN-IN-1 הציג זמינות ביולוגית, יציבות וסבילות דרך הפה טובים במודלים של בעלי חיים.
נכון לעכשיו, WRN-IN-1 מוערך בניסויים קליניים עבור הבטיחות, הסבילות והפרמקוקינטיקה שלו. מחקר שלב I (NCT03929155) מעריך את המינון המרבי הנסבל ואת המינון המומלץ בשלב II של WRN-IN-1 בחולים עם גידולים מוצקים מתקדמים. מחקר שלב Ib/IIa נוסף (NCT04304337) חוקר את הבטיחות והיעילות המוקדמת של WRN-IN-1 בשילוב עם כימותרפיה בחולים עם סרטן מעי גס גרורתי. לתוצאות של ניסויים אלה ממתינים בעניין רב.

מאפיינים פיזיקוכימיים

M.Wt	702.08
נוּסחָה	C₃₁H₃₁ClF₃N₉O₅
מס' CAS	2869954-34-5
מראה חיצוני	מוצק
אִחסוּן	אבקת מוצק -20 תואר 3 שנים; 4 מעלות שנתיים	בממס תואר -80 6 חודשים -20 תואר 1 חודשים
מְסִיסוּת
שם כימי

הפניות

1. Saiz-Rodriguez M, Koster J, Parionyx M, et al. התמקדות בתסמונת ורנר באמצעות עיכוב פעילות WRN helicase. אונקוגן. 2019; 38:1362-1373.

2. תיקון DNA לא תקין כאסטרטגיה לאבחון וטיפול בתסמונת ורנר. גישה ל-29 בפברואר 2020 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30724484]

3. Zhang L, Ma L, Dong L, et al. תסמונת ורנר RecQ helicase-IN-1 מפחיתה את הרגישות של תאי סרטן קיבה אנושיים לחומרים מזיקים ל-DNA. Oncotarget. 2017; 8:31228-31239.

4. de Guadalupe Chavez-Lugo M, Hernandez-Garcia S, Garcia-Villa E, et al. תסמונת ורנר RecQ helicase-IN-1 (WRN-IN-1) מחלישה פיברוזיס בכבד. Curr Mol Pharmacol. 2019; 12:202-214.

5. Lai H, Singh NP. תסמונת Werner במתן דרך הפה RecQ helicase-IN-1 (WRN-IN-1) משפרת את הירידה הקשורה לגיל בחסינות הסתגלותית. גיל (דורדר). 2019; 41:319-334.